他知识渊博,有学者风度,举止从容、性情爽直、平易近人,乐于接近各阶层人士。他与李六如、方维夏、毛泽东、何叔衡等往来甚多,以致房东把他当作毛泽东,劝他另迁住所。他笑着说:“我非毛泽东,乃润之之友耳。”据李六如回忆:“毛简青入党后,革命性很强,忠于党的事业,在长沙文教界从事革命活动,十分积极。”　　

       1924年5月,党派他到广州黄埔军校任**教宫。1925年,两广区委派他去广西梧州开辟党的工作,以设置在梧州的“中国***广西宣传养成所”教员身份开展革命活动,建立了广西早的一个党支部一一梧州支部。1926年成立了梧州地委,任宣传委员。　　1927年四一二事变后,党派他回到平江建立革命武装,准备应付湖南也可能发生的事变。他当即与早已秘密入党的县团防总局**余贲民取得联系,传达了省委的指示,商讨了如何保存这支500人*的武装的具体办法。任县委书记后,决定以武装反抗*****派的叛变和屠*。在县委**下,余贲民带领团防武装于6月19日包围了平江县政府,逮捕了代理县长曹修礼,成立了县临时政府委员会和特别法庭。1928年3月又组织了全县20万农军直扑平江县城,史称“三月扑城”,给敌人以沉重的打击,显示了党**的农民武装的巨大威力。　　1928年6月,出席在莫斯科召开的党的六大,任湖南代表团书记,被选入周恩来等21人组成的大会主席团。会后回到上海,被安排在全国互济会工作,从事日、英、俄等国文字的翻译。　　1931年,党派他去湘鄂西工作,主编省委的《红旗日报》,集编辑、采访、校对、油印各项工作于一身。洪湖地方潮湿,他的身体经常不适,总是带病工作。　　1932年秋,王明“左”倾路线的执行者怀疑他是“托派”,将他逮捕入狱,遭受残酷迫害,含冤病逝于洪湖边的瞿家湾,终年40岁。1945年,谢觉哉撰写了《毛简青传略》,已收入延安时期编辑的《中国***烈士英名录》。